抗体继续主导生物制药市场。分析该领域成功的参与者所采用的策略，可以为那些希望进入该领域的人提供宝贵经验。
作者：Günter Jagschies
自二十世纪九十年代以来，无论是在研发渠道还是在经过批准的生物疗法领域，抗体一直是生物疗法的领先类别。由于它们具有针对几乎我们可以想到的任何疾病机制的独特能力，因此它们具有非常广泛的医学适应症。而且，使用基于抗体的疗法往往可以降低副作用的风险，从而提高患者耐受性。
抗体的广泛应用使其成为生物制药行业收入增长的主要驱动力——如今，抗体仍占该行业总收入的 50％ 以上。目前，大多数抗体治疗的重点是癌症和自身免疫性疾病，以及一些罕见疾病，例如 A 型血友病以及少数传染病。癌症和自身免疫类别的增长很可能会继续——有大量需要治疗的患者以及许多抗体适用的疾病机制。生物制药的研发组合反映了这一点。
图 1. 在 1982 年至 2016 年之间推出的 API（可注射重组生物疗法）。
许多已获批准的抗体，如阿达木单抗、英夫利昔单抗、曲妥珠单抗和利妥昔单抗，也是类似药行业最有吸引力的靶标，因此我希望无论是创新产品还是相似产品都能活跃起来。
进一步的潜力在于改良现有抗体（或构建所谓的“人工抗体”）以产生双特异性抗体（具有两种不同特定作用方式的抗体）。这种先进的抗体开辟了令人振奋的可能性：例如，一个分支可以通过血脑屏障获得抗体，而另一个分支可以与大脑内部的靶标结合。
抗体药物偶联物 (ADC) 是令人振奋的另一种改良形式。通过将有时被称为“弹头”（一种剧毒化学物质）的东西与抗体连接起来，可以使杀手级有效载荷靶向特定细胞。在这种应用中，抗体的作用是减少有毒物质对非靶向细胞的作用，从而最大限度地减少副作用
显然，抗体不仅在应对多种不同疾病方面具有通用性，而且从“设计”的角度来看也具有通用性，这意味着我们可以产生比抗体本身更先进的疗法。
借鉴经验，超越自我
修美乐 (Humira) 阿达木单抗 (adalimumab) 始终位居制药公司年度畅销药物的榜首，尽管在 2002 年就已首次获得批准。修美乐最初由 Abbot 开发，是针对多种自身免疫性疾病（包括类风湿关节炎和克罗恩氏病）的单克隆抗体。其年收入约为 180 亿美元，这一数字逐年增长（预计到 2020 年将达到 210 亿美元的销售额）。修美乐在同一领域中使用与某些较旧药物相同的作用机制，但它是完全人源的单克隆抗体（美国食品和药物管理局 [FDA] 首次批准）。它被认为是高效的。
另一个重磅抗体是阿瓦斯汀 (Avastin) 贝伐珠单抗 (bevacizumab)，与修美乐一样，十多年来一直保持高销量。重磅新产品的推出并不多见，但在新的抗体疗法中仍有很大潜力。例如，针对编程性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的新一代抗体通过干扰癌细胞逃避免疫系统的能力来发挥作用。这些被称为检查点抑制剂的药物十分令人振奋。
展望未来，一些公司正在寻找可解决高胆固醇的抗体。针对此适应症，可能会导致新的重磅药物，因为它将适用于大量患者。抗体这趟列车尚未显示出减速的迹象……
图 2. 选定的治疗性蛋白带来的收入增长。年度制造商报告中的数据。双线：增长最快的产品；虚线：收入下降的产品。
大还是小？
除了为未满足的需求寻找优质产品外，要想成功获得抗体，主要参与者还可以做什么？制造能力是必须的，但是成功的某些条件比其他条件更容易复制。以罗氏公司为例，罗氏公司拥有非常强大的抗体产品线，并且正在引领新一代抗体的发展：有多少家公司（尤其是规模较小的公司）能够建立如此大的设施或招募相同数量的 CDMO？这种方法需要大量资金，并要承受依赖于先前研发成功的风险，因为现实情况是仍然有 80% 至 90% 的新疗法候选分子在临床上失败。并不是每个人都可以有这种选择的。
安进公司 (Amgen) 走了一条不同的道路，或者说为其战略添加了一条新的道路。安进公司是最早对建造大型不锈钢设施的自身制造模式提出质疑的成熟生物制药公司之一。近年来，安进公司更专注于使用一次性技术的灵活制造方法。他们在新加坡的新工厂（建于 2014 年）比其他工厂要小得多，但生产率却保持不变。该设施主要使用一次性技术，并已获得包括 FDA 和 EMA 在内的许多主要监管机构的批准运行。该工厂将生产的产品之一是地诺单抗 (denosumab)，该产品用于安进公司的 Prolia 和 XGEVA 产品中。
其他公司会很好地借鉴安进的方法。由于不需要不锈钢设备以及相关的管路和管道，因此此类尖端设施不仅可以最大限度地减少占地面积，而且还可以节省资本投资。即使规模缩小，您仍然可以生产大量产品，足以满足全球市场需求。这是一种明智的方法，可以使决策和产品生产更快、更灵活。
在 Cytiva，我们看到许多客户希望缩减其生产设施。有一种趋势是建造更小、更灵活的数千公升工厂，而不是建造数万公升的不锈钢工厂。小型工厂的建造和验证速度更快，并且可以利用模块化方法，等到对产品在市场上的成功有了更好的了解之后，就可以进行扩展。
许多小型和刚起步的公司都在开发有关如何使用抗体的新思路。在许多情况下，这些公司将被具有财务能力的大公司继续收购，以进一步发展他们的想法。但是，在合适的现有建筑物中建立制造能力所需的成本不超过 1000–1500 万美元，即使对于规模较小的企业而言，这一战略机遇也将触手可及。尽管竞争激烈且需要大量投资，但抗体领域仍然提供有利可图的机会，可以探索各种治疗途径。
Günter Jagschies 是 Cytiva 在德国弗莱堡分公司的战略客户关系高级总监。