来源： Cytiva

生物制药行业的投资水平创历史新高，为全球医疗领域带来了众多新的机遇。根据美国药品、化学及相关技术协会供的消息，投资公司 Jefferies Financial Group Inc. 的数据显示，“2020 年，风险投资基金、首次公开募股和已上市公司的二次募股共带来 880 亿美元的新股本，其中大部分流向了新兴生物制药公司。”1这可能会导致与桥接生产服务 (CDMO) 的合作增加，以帮助弥补这些新兴公司的资源和专业知识的不足。

无论您是刚步入该领域，还是要应对该领域的激烈竞争，您都必须了解如何审查潜在的供应商，特别是工艺开发服务供应商。这项工作是决定药物方案能否获得全面成功的关键因素。一群经验丰富、观点各异的专家在参加 Best Practices for Outsourcing Process Development（外包工艺开发之最佳实践）在线交流活动时，围绕该主题展开了讨论，最终形成了选择最佳工艺开发提供商的四点意见。

1. 确定您的工艺开发需求

在选择外包工艺开发 CDMO 之前，首先确定您需要什么，以及您期望实现什么结果。您当前的产品生命周期阶段可以帮助确定您的需求。如果您处于 I 期阶段时，由于工艺还没有固化，因此仍然有工艺开发优化的空间。相反，如果您已经处于 III 期阶段，由于相容性研究和其他监管障碍，将很难实现任何工艺变更。

再就是根据您现有的资源，例如内部专业知识和能力，确定您的工艺开发需求。然而，不应因一味地追求“完美”而忽视了“恰到好处”的策略，可以问自己这样的问题，在给定规模和容量的情况下，我当前的工艺是否能在规定的时间内提供足够数量与质量的产品。要回答这个问题，就需要了解每个工艺阶段需要生产的产品数量，而且随着工艺的深入产品数量会增加。此间还要考虑不同时间的规模、批量大小和运行能力。成功的定义应随着每个临床阶段的到来而发生相应的变化，因此不应满足于某个规模与产能下所达到的产品数量和质量。

2. 寻找有经验和灵活性的供应商

当您准备寻找合作的 CDMO 时，您可能已经制定了工艺开发与技术路线图，由此决定了最适合项目需求的工具。因此，最佳的工艺开发组织是那些拥有最灵活的技术的组织。这是因为一般情况下您是不会考虑让 CDMO 全程参与您的研发工作的。通常您已经进行了一些工艺开发工作（通常是在研究原始产品或分子的学术实验室中），已经形成了对于工艺的一些想法。这时没有必要将您的产品交给专注于某一种技术的 CDMO，让它告诉您如何生产您的产品。业界有这样一句格言，工艺即产品，因此保持对工艺的控制非常重要。此外，您必须确保 CDMO 拥有工艺所需的设备，以促进技术转移（以及文档编制、工艺细节、合格和不合格的运行数据，以及所有其他相关信息）。一站式的 CDMO 会宣称精通所有开发和生产领域技术；您应做好尽职调查，确保他们真正具有所需的技术。即便有些 CDMO 可以提供一站式服务，将某些工作交给更有资质的供应商还是有必要的。

总之，经验和适应能力是 CDMO 应具备的两个重要特征。生物制药行业有许多成熟的分子和工艺，但它不乏各种新兴技术。关键是要了解如何加速开发或生产各种不同类型的分子，而且要注重灵活性。虽然平台工艺可以起到一定的帮助作用，但是 CDMO 的基本特征永远是速度、质量和可靠的资源。此外，要寻找有成功外包经验的供应商。随着 CDMO 市场日趋成熟，部分有空余基础设施和技术的制药厂在提供自己的资源和产能。虽然这在某些情况下是有利的，但选择有 CDMO 方面经验的 CDMO 是迈向成功的第一步。

3. 制定关键原材料供应的保障措施

COVID-19 疫情的影响是巨大的，尤其是对制药供应链的影响，疫情阻碍了关键原材料的生产，并暴露了现有的弱点，因此加强安全供货非常有必要。无论您依靠 CDMO 还是自身的工艺开发和/或生产能力，提前计划，内、外部保持充足的库存，按照最长的交付周期备足物料库存，这些都是应对全球供应链问题的重要保障措施。 这不仅应该包括原材料和耗材，还应该包括其他日常使用的一些物品，如移液管、净化服和手套。由于平台工艺还允许提前设计一些关键原材料，因此有必要提前准备这些原材料库存或下订单。

同样重要的是，确认您的 CDMO 是否对生产工艺开发和生产所需的供应品、原材料或耗材的供应链具有控制权或所有权。例如，假设您的 GMP 材料供应链中有多家供应商提供物料。从理论上讲，其中应该有一家供应商能够发挥补充作用，可以生产您需要的初始原料。一旦发生根本性的全球供应中断，如 COVID-19 疫情导致的供应中断，CDMO 应具有生产和供应关键原材料的能力，以满足您的进一步加工需求。这种提前计划可以在不改变费用或时间安排的情况下进行。

4. 始终关注质量

当然，有效的质量管理是整个药物开发和生产生命周期的重点和基本功能。因此，必须对 CDMO 的质量部门及其流程进行仔细的审查。这可以从方案需求说明书 (RFP) 开始着手。通常由 CDMO 设计申办方用于提出项目需求和期望的 RFP 模板。虽然所要求的信息很重要，但重点应考虑他们的需求。而自行设计模板，列明必要的信息，可以从一开始就将质量控制在手中。

例如，如果 CDMO 负责项目的 GMP 或合规部分，那么模板中应该包含关于他们与监管机构的交互、成功（或失败）记录，甚至审核的信息。确保他们共享项目活动、批次记录及审核结果原始数据，并提供您所需要的具体细节。了解他们的质量与生产人员的比例也很重要。理想情况下，该比例应该是每 5 名生产人员配备 1 名质量人员。如果生产人员过多，而质量人员很少，则您需要查询批量放行的周转时间和生产完成后的批量放行数据，因为该比例可能意味着潜在的延迟。

正确的 RFP 模板还可以帮助简化项目启动工作，减少启动和运行所需的等待时间。提前表明您需要协商主服务和质量协议，并要求提供沟通渠道的具体细节，可以便于后续开展工作，例如各方法务和管理团队参与的文档评审周期。这些工作完成得越快，就能越早准备好项目的要件，如原材料和耗材。

虽然上述考虑事项考虑到了产品上市的一些重要问题（质量、供应、专业技术），但在选择合适的工艺开发 CDMO 时必须考虑许多因素。设计一份考察未来 CDMO 的方案，是确保在整个产品生命周期过程中开展合作的第一步，也是至关重要的一步。

我们的行业通过过去几年的发展积累了重要的经验，并将继续积累经验。今天，生物制药行业的参与者需要承担更大的责任，以确保我们所做的选择持续推进我们事业的发展。

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参考文献

1. Van Arnum, Patricia, “Pharma Outsourcing Outlook for 2021: The CDMO Industry Scales Up,” Drug, Chemical & Associated Technologies Association, DCAT, (Jan 2021)