作者：Sofie Stille（生物工业填料和技术总经理）和 Elles Steensma（Cytiva 计划负人）
今天，生物制品代表了一个价值 2,500 亿美元的产业，是 10 年前价值的两倍 (1)。据估计，在未来短短的四到五年内，生物制品将占据最畅销 100 种药物的约 50%，几乎相当于总市场份额的 30% (2)。尽管预计单克隆抗体将继续主导市场，但随着对生物制品需求的持续增长，预计将会出现一个更多样化的市场，该市场将包括 DNA 和 RNA 分子产品以及细胞和基因疗法产品。
若要满足这些新疗法快速变化的需求，意味着将要应对一些可能阻碍这种变化的最大挑战。其中一个挑战是生物制药供应链的可持续性和安全性。
供应商/生产商关系的成熟程度
与十年前相比，生物制药供应链管理已成为一个比较复杂的话题。许多因素导致了该复杂性，其中包括分子多样性和药物体积的增加、法规标准的提高以及一次性消耗品、系统组件和化学品使用量的增加。此外，公司合并和拆分的频率越来越高，这通常需要对供应网络进行额外审查。
供应商和制造商必须更好地处理复杂的供应链。首先是将过去的交易关系转型为可推动供应商成为增值合作伙伴的新型关系。
然而，无论我们是生物制造商还是供应商，我们都必须认真思考如何更好地处理供应链的复杂性，这不仅是为了行业财务的持续健康运作，也是为了提高患者的健康水平和生活质量。首先是将过去的交易型关系转型为增值型合作伙伴关系，双方共同为客户的共同目标而奋斗。
必须打破长期形成的障碍，建立可使供应商、生物制药公司和监管机构进行相互联系的桥梁，从而共同努力打造更可靠、更高效的供应链。这不仅增加了供应交换的连续性，而且还使行业能够积极应对成本高昂、甚至是可怕的供应中断。
例如，2011 年日本海啸中断了 Cytiva 的一种单一来源性关键原料供应，该原料不仅用于生产 Sephacryl 层析填料，同时，它还是我们的客户用于生产已注册生物药物的原料。此外，冰岛火山爆发中断供应物流、肝素原料丑闻，以及中美贸易紧张局势均向业界表明，供应中断事故可能存在多种形式。
生物制药业务的全球扩张也改变了我们的供应“链”，它变成了一个供应“网络”，需要更深层的透明度和所有利益相关者的掌控。过去，管理供应意味着深入了解您的主要供应商；然而，如今对供应的掌控则意味着不仅要了解您的主要供应商，甚至还要了解他们与下面两到三个级别的供应商的关系。
通过这种更全面的方法可以看到不同的材料和组分如何在供应网络中运送，也可以让您掌控和了解原料，从而可以设计出可靠得工艺，将潜在可变性也考虑在内。这也意味着客户需要共享信息，从而使供应商可以更好地了解他们的原料质量属性与客户工艺要求之间的互动方式。这需要进行深入合作和实验。
生物制药行业生产产品所需的供应商网络日益复杂，且彼此相互依存。这就是为什么有必要采用数据驱动的方法来了解供应网络中的风险。
今天，Cytiva 在整个组织中有许多团队致力于安全供货研究，目的是了解我们所生产产品的关键特性以及原料对生产工艺产生的影响。如有需要，验证小组会制定适当的验证策略，包括进厂原料的变更。采购是对我们的供应商资质的确认和分析，可了解其本身的职能和潜在风险，而生产工艺则确保我们在不改变产品质量的前提下可以安全地扩大工艺规模。
通过变革性供应策略改善运营
原料可变性是 Cytiva 安全供货工具箱的新增功能之一，该工具箱可提供一种全面的风险管理策略，即使面对不可预见或破坏性的情况，也能确保安全运送药物。因为生物工艺中的每个产品组合都有独特的供应链、质量和生产要求，需要不同的解决方案，所以创建一种可在药物的整个生命周期内提供高质量产品的整体方法至关重要。Cytiva 的安全供货计划包含三个主要要素：供应链可持续性、业务连续性和沟通。
供应链的可持续性可识别生产产品所需的原料、耗材和组件，然后确定要采取的措施，确保材料的一致性和供应可靠性，从而为供应链控制提供帮助。我们的供应风险管理计划用于减少高风险供应商的数量，找到资源节约活动，从而降低供应商风险。
业务连续性管理计划通过提供一个计划框架降低设施发生潜在事故后的风险以及由于停机带来的高成本问题，从而将侧重点聚焦于我们自己的生产运营。这种方法可确保为我们的客户提供一致、可靠的产品供应。具体示例包括多工厂生产、安全库存以及与合同生产商签订长期协议。
Cytiva 的生物工艺产品组合中的每款产品都有独特的供应链、质量和生产要求。量身定制的风险管理方法有助于创建更有效的业务连续性计划。
从 2017 年到 2022 年，Cytiva 将每年投资 7,000 万美元，用以大幅提高其位于乌普萨拉的填料生产工厂的产能。产能提高还增加了层析填料的安全供货库存，湿填料超过 70,000 升，干填料超过 25,000 公斤，可生产 90 种最终产品。这是 Cytiva 自己的风险缓解库存，称为战略储备，与乌普萨拉生产工厂的库存分开储存。如果有事故影响生产工厂的生产能力，则该风险缓解库存会被用于生产监管机构批准的生物药物。
我们还投资了研发 (R&D) 活动，以更好地了解和阐述我们用于生产层析填料和细胞培养基的原料的关键质量属性，并通过运行化学品注册、结果分析 (Evaluation)、许可和限制 (REACH) 的替代计划来证明替代后的产品具有相似性，减少我们层析产品的可变性。
然而，如果在整个供应链范围内没有透明和定期的沟通，这些努力都将无效。共享数据并着眼于长远的发展，确定供应商和生产商之间将如何相互支持可创造一个共同的基础，即双方在面对供应链困境时能及早采取行动。
安全供货策略鼓励进行持续信息交换，这使行业能够看到、理解并最终更好地控制其原料供应、原料变化以及变化对过程的影响。定期和透明的沟通对于实现这一目标至关重要，除此之外还有许多论坛可以利用，例如 Biophorum Operations Group 论坛。
此类平台为利益相关者提供了相互交流的机会，并可获得有关如何推动与供应商、监管机构以及在行业同行之间进行对话的指南。此类合作平台和透明度是建立有效供应网络并确保向依赖我们的患者供应药物的关键环节。
- Evaluate Pharma.(June 2019). World Preview 2019, Outlook to 2024. 资料来源：https://www.evaluate.com/thought-leadership/pharma/evaluatepharma-world-preview-2019-outlook-2024
- Evaluate Pharma.(June 2019). World Preview 2019, Outlook to 2024. 资料来源：https://www.evaluate.com/thought-leadership/pharma/evaluatepharma-world-preview-2019-outlook-2024