层析填料技术的进步已能够满足更高生产率的需求
随着蛋白质纯化技术的发展和新型分子的出现，工艺开发和生物制造领域的科学家们越来越期望能够借助层析工艺来提高生产率。
这也是 Cytiva 不断进行层析填料创新的原因。图 1 显示了 60 年来的创新时间表。
图 1 从 Sepharose™ 填料发展为现代 Capto™ 和 MabSelect™ 填料。
你可能非常熟悉我们在 20 世纪 80 年代开发的‘骨干’ Sepharose™ Fast Flow 填料和 Sepharose™ 高性能填料。事实上，这些填料如今仍被用于全世界许多工艺中，并被许多研究出版物收录。也许您在日常工作中也会用到它们。但这些填料的生产率和性能可能不够高。
经过十年的研发努力，我们开发了 Capto™ 填料和 MabSelect™ 填料。这两种填料均基于高流速琼脂糖基质，与之前的产品相比，具有明显更好的流速性能和更高的生产率。
使用现代层析填料的优势
Capto™ 填料和 MabSelect™ 填料与传统的 Sepharose™ Fast Flow 填料相比有两个主要优势：
我们用以下示例来说明使用现代填料的好处：
更新填料用于蛋白 A 层析法的优势
自 2001 年将蛋白 A 填料从 Sepharose™ 基质改为 MabSelect™ 基质后，我们始终持续改进蛋白 A 层析法。多年来我们不断优化蛋白 A 配基，最终设计出 PrismA 配基。MabSelect™ PrismA 填料具有比前代产品（蛋白 A 高性能 HP 填料、MabSelect SuRe™ 填料和 MabSelect SuRe™ LX 填料）更高的动态结合载量（DBC）和耐碱稳定性。这种填料还改善了流动特性和传质。
这种下一代填料相比前代产品具有两个主要优势：
如果您需要提供纯化速度
我们开发了一种基于纤维素纤维的选项，不仅流速快，而且结合载量大。我们的 Fibro PrismA 单元具有与 MabSelect™ PrismA 相同的碱稳定配基。进一步了解 Fibro 层析法。
如何为我的新项目选择现代填料？
请查看此表以获取建议。还有其他现代填料可供选择，包括多峰（混合模式）填料。有关我们所有现代填料的概览，请下载此海报。
表 1 在新项目中用最新填料替换传统 Sepharose™ 填料的指南
| 技术 |
如果您’正在使用这种填料 |
请试试这个 |
| 离子交换层析 (IEX) | Q Sepharose™ 高性能 HP 填料 （例如：HiTrap™ Q HP 层析柱） |
Capto™ Q ImpRes |
| SP Sepharose™ 高性能 HP 填料 （例如：HiTrap™ SP HP） |
Capto™ SP ImpRes | |
| Q Sepharose™ 快流速 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™ Q FF) |
Capto™ Q | |
| SP Sepharose™ 快流速 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™ SP FF） |
Capto™ S | |
| DEAE Sepharose™ 快流速 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™ DEAE FF) |
Capto™ DEAE | |
| 疏水层析 (HIC) | 苯基 Sepharose™ 6 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™苯基 FF 填料) |
不确定要使用哪款疏水层析填料？请用选择套件确定以下哪种填料最适合您的分子。 • Capto™ 苯基填料 • Capto™ 丁基填料 • Capto™ 辛基填料 • Capto™ 苯基 ImpRes 填料 • Capto™ 丁基 ImpRes 填料 的确，得益于分子的疏水性，您可以选择：–丁基；–苯基；或–辛基填料。 |
| 丁基 Sepharose™ 4 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™丁基 FF 填料) |
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| 辛基 Sepharose™ 4 Fast Flow 填料 （例如：HiTrap™辛基 FF 填料) |
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| 苯基 Sepharose™ 高性能 HP 填料 （例如：HiTrap™苯基 HP 填料) |
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| 丁基 Sepharose™ 高性能 HP 填料 （例如：HiTrap™丁基 HP 填料) |
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| 亲和层析 | 蛋白 A 高性能 HP 填料 （例如：HiTrap™ 蛋白 A HP 填料） |
MabSelect™ PrismA 或基于纤维的替代品，Fibro PrismA |
| 蓝色 Sepharose™ 6 Fast Flow 填料 （例如：HiScreen™ 蓝色 FF 填料） |
Capto™ 蓝色填料 | |
| 肝素 Sepharose™ 6 Fast Flow 填料 | Capto™ 肝素填料 | |
| 螯合 Sepharose™ Fast Flow 填料 | Capto™ 螯合填料 | |
| 扁豆凝集素 Sepharose™ 4 B | Capto™ 扁豆凝集素填料 | |
| AVB Sepharose™ 高性能 HP 填料 （例如，HiTrap™ AVB Sepharose™ HP 填料） |
Capto™ AVB |
幕后花絮 – 来自我们研发科学家的见解
关于我们的现代填料
创建 Capto™ 和 MabSelect™ 产品的目的之一在于希望显著改善我们琼脂糖填料的流动性。在 90 年代，琼脂糖填料被认为是‘软凝胶’，不符合新的工业要求。这是一个不小的挑战，因为改善机械性能可能意味着牺牲其他重要性能，如蛋白质结合载量。新产品旨在提高整体工艺经济性。经过十年的努力和创新，我们优化了孔结构和交联，并基于新型高流速琼脂糖颗粒推出了第一款 Capto™ 和 MabSelect™ 产品。这些产品具有明显更高的流速性能和更高生产率，我们已经证明了这一点。此后，关于琼脂糖颗粒天生柔软的讨论已经销声匿迹，而使用这些填料的优势已经在诸多大规模生物治疗过程中得到证明。
Tobias Söderman，Cytiva 研发部高级研究员
关于 PrismA 蛋白 A 配基
MabSelect™ PrismA 配基的开发是一个激动人心的过程。早在 2012 年，当时的研发部就开始研究不同突变对配基的影响。最终我们的项目得以开始，该项目旨在进一步稳定 MabSelect SuRe™ 配基并优化结构（结合基质）以获得最佳载量。在选择最终配基之前，还研究了大量的点突变及其组合。由此产生的配基超出了我们的预期，因为它可以承受高达 1 M 的氢氧化钠浓度。令我倍感自豪的是，客户正在计划在他们的工艺中采用 MabSelect™PrismA，从而提高生物疗法药物的生产能力。
Gustav Rodrigo, Cytiva 研发部高级研究员