在本次题为下一次疫情：生物制药行业面临的机会与承担的义务的互动小组讨论中，三位主讲人讨论了合作的作用与价值及采取何种策略帮助提高生物生产业的弹性，以应对不可预测但充满前景的未来。本文概括介绍此次讨论的部分要点，包括近期的公共卫生危机给行业带来的转变及各利益相关方在今后几年需要考虑的新问题。
对全球疫情响应能力进行评级
新冠疫情初期，由于需要迅速采取措施遏制快速蔓延的病毒，因此产品开发的相关计划非常有限。而随后大家众志成城，私营与公共实体以前所未有的方式携手开发对抗冠状病毒类感染的新疫苗和疗法。这些活动的大部分资金来自政府，其中美国政府的贡献最大，他们通过曲速行动、生物医学高级研究与开发管理局为后期疫苗开发和扩大产能提供支持1。
虽然截止 2021 年 1 月，此次行动未实现 3 亿剂次的原定目标，但制药公司开发有效递送疫苗的速度却彻底改变了药物开发时限的现状。小组讨论参与者、Massachusetts Biomedical Initiatives (MBI) 的总裁兼 CEO 表示，这件事本身就是一项了不起的成就，对于 Bioprocess Online 主持人 Matt Pillar 提出的对全球疫苗疗法的开发与响应准备情况进行评级的要求，他说出了给予 A-/B+ 的原因。
”在我看来，与产生的结果相比，整个行业利用小型初创公司与学术机构提供的技术积极推进创新，并利用与政府现有的关系建立合作关系，完成监管审批流程，这件事情本身更加令人觉得不可思议，“Weaver 表示。MBI 通过在马萨诸塞等地区的学术机构、经营单位、政府机构之间开展新型合作，已帮助 100 多家初创公司获得了空间和发展资源。“一般而言，如果处于早期阶段，药企需要 7 到 10 年和 10 亿美元 [才能使药物上市]，“他接着说道。”但是这些技术已经非常成熟，因此我们可以非常迅速的生产出 [疫苗]。这是我们都应该引以为豪的事情。“
另一名小组成员、Heat Biologics Inc.（一家专注于细胞治疗的新兴生物技术公司）的创始人兼 CEO Jeff Wolf 对此成就表示认可，不过他补充道，深刻总结其中的教训和经验，尤其是经验，关系到未来应对疫情的成败。他指出，《有准备的应对现有病毒、新兴威胁与疫情法案”》（简称“《PREVENT 疫情法案》”）是朝着正确的方向迈出的重要一步。根据在新闻发布会上的介绍，《PREVENT 疫情法案》是一项两党立法，其主要目的是为了应对 COVID-19 疫情而加强国家的公共卫生与医疗预备与响应体系2。鉴于这项法案的命运尚未最终敲定，而且全世界许多地方还在等待疫苗分配，Wolf 对疫情响应给出的评级是“不完善”。一方面我们看到，现有疫苗无法抵御新出现的变异株，另一方面由于资金削减，导致新疫苗难产，“他解释道，言外之意是指美国近期暂停划拨疫苗资金的做法。”这种做法是完全错误的。“
小组成员、Lakes BioScience（一家来自英国的、目标是在本国打造一流的生物制药合同开发与生产操作的合作机构）的首席战略和技术官 Adrian Wallis 对 Wolf 的看法表示同意，他认为尽管英国在抗疫方面取得了一定的成功，但仍有许多有待改进的方面。“虽然从死亡人数来看我们不敢妄称完美，但我认为英国在为患者提供疫苗和初步治疗抗体方面做得非常出色，”他解释道。“另外我们通过供应链学到了很多东西，并发现了一些供应链响应不足的问题，因此我们需要解决这方面的问题，”Wallace 补充道，但他同时希望英国不要因为感染人数下降而放松警惕，重回 COVID 前的老路。“我们必须汲取过去两年的教训，为下一次疫情的到来做好准备，因为还会有下一次疫情。公共资金和政府承诺需要重视策略实施与提高长期弹性。”
公私合作所起的根本作用
从过去两年来政府和社会资本合作 (PPP) 所取得的成绩来看，例如曲速行动倡议，为了保持这种发展势头，我们必须深入研究促进未来 PPP 的相关办法，Wallis 肯定地说道。具体来说，就是生物制药公司如何理顺公共卫生危机带来的短期机会与管理企业现有使命之间的关系？再就是他们如何利用公共资源为此提供支持？这些问题是 Pillar 向专家小组提出的，它们尤其切中要害，因为观众调查发现，近半数与会者未利用与公共卫生机构的合作关系或资金为其管线治疗药物的开发提供支持。
“【公共机构】的作用是让资本体系能够支持【用于应对公共卫生危机的长期倡议】完备的融资机制，使生物技术公司可以开展商业化药物开发与计划，“ Wolf 解释道。”但是此类事情具有突发性，需要长期不懈的努力来控制可能或不可能发生的事件，大部分私营公司是无法投入资金的，尤其是小型私营公司。我们作为生物技术公司，主要任务是开展二进制不强的商业化应用方案；但是，如果我们拥有可以对抗 COVID-19 此类疾病的技术，我们这样的公司需要 [政府] 机构提供财政支持才能实施这些方案，以抗击突发性的威胁。“
目前作为公共机构合作方的早期生物制药公司可以采用的机制有多项。例如联邦政府种子计划，比如小企业创新研究 (SBIR) 和小企业技术转让 (STTR) 计划，”鼓励具有商业化潜力的国内小企业开展联邦研究/研发 (R/R&D)3。“另一个资金来源是联邦政府支持学术研究计划的资金，用于支持非市场驱动的早期创新，但行业可以利用这些技术来应对公共卫生危机。但是，可以利用公共资金的事件参与者毕竟有限，这可能是获得公共资金的复杂性的一个反映。当被问及公司如果缺乏资金该向谁求助时，Weaver 解释说目前已建立了支持网络，其中不仅包括前面提到的 SBIR，还包括专门从事该领域的顾问，甚至包括具有实践经验的行业。“找到联邦政府中负责你所从事的领域的项目负责人，可以向他们进行咨询，”他解释道。“当他们了解了你拥有的技术之后，很可能你就有了许多可以利用的机会。”
虽然资金是开发创新产品的一个关键要素，但是让需要它们的普通公众和患者用上它们，则是一个严重的瓶颈问题，而且自从疫情发生以来，这个瓶颈变得越来越窄。为解决 COVID-19 暴露出来的薄弱问题而采取的举措（例如《PREVENT 疫情法案》）有可能为应对疫情提供更加稳健的基础设施和供应链。但是，生物制药行业如何加强自身效能，为患者提供更好的结果，这些仍是有待解决的问题。
未来的成功取决于灵活、敏捷的生产能力
过去十年间日趋复杂与多样化的管线新模式已然暴露出传统制药平台的不足，其问题在于无法快速应对产品类型与需求的变化。但是，此问题在疫情期间变得尤为突出，即大部分生物制药生产商缺乏在短时间内生产大规模 COVID-19 疫苗所需的能力与产能。FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任 Peter Marks 医学和哲学博士在 2020 年 3 月举行的个性化疗法生产会议上提出，这是一个缺点，其带来的影响在今后两年会显现出来。Marks 博士在致辞中说道，“目前我们的载体生产方法与新千年伊始大同小异，改进载体生产方法已势在必行。目前我们有一个最佳选择，那就是’大杯‘4。“
Marks 博士所说的大杯是指咖啡店售卖的大杯量咖啡，暗指行业必须采取高效的生产方法，生产较低批量的药品，以满足该行业向医疗需求未得到满足的少数人群的趋势。生产弹性Bioprocess Online 小组讨论中，特邀嘉宾们在实现弹性的对话中呼应了这一观点，灵活、敏捷的生产解决方案引领潮流与。“[MBI] 发现，提高弹性已成为大势所趋，”Weaver 解释道。“药企在尝试本地建厂的同时，还希望提高工厂内部设计的弹性，希望采用灵活、便携、一次性技术，能够快速适应不同的工艺需求。大型不锈钢罐体的使用在逐渐减少，取而代之的是 Cytiva 这样的公司提供的产品，他们的平台包含全部生产技术，可以为药企带来更大的灵活性。“
近期开展的一项全球生物制药弹性调查指出，虽然提高国内生产能力（即采用便携、灵活的生产技术与解决方案）是一种策略，但加强全球供应商网络也是一项重要策略，因为可以进一步提高药企供应链的敏捷性。“需要强调的一点是，虽然通过提高供应链内部的敏捷性来加强供应链的稳健性做法非常重要，但准时生产仍有用武之地，因为在我看来两者并不是互相排斥的，“Wallis 解释道。”根据我们的分析，英国需要通过提高生产能力来缩短供应链，这是 Lakes BioScience 下一步的明确发展方向。与准时生产相比，为提高弹性而过度增加库存的做法存在眉毛胡子一把抓之嫌，因此我们需要更加明确供应链的能力，加强合作。因为在我看来，为了避免出现材料短缺，越来越多的药企都在加强供应链内部的合作。“
Heat Biologics 的细胞疫苗平台 RapidVax® 专为应对已知与未知新兴生物威胁而打造，堪称弹性疫苗生产技术的典范，可供行业在疫情期间用来快速实现工艺放大5。该项目由来自学术机构和前政府官员组成的专家团队担当，享受优惠的监管环境，具有打造敏捷开发与生产能力所需的关键要素，可以用来应对群体性传染病威胁。“我们需要建立一套快速应对的体系，不仅能够生产应对疫情所需的实际药物，而且能够将生产的产品分配出去，而最重要的是能够获得立即开始临床试验所需的充足的物资，”Wolf 解释道。“RapidVax® 的主要作用就在于此，因为不经过临床阶段一切就无从谈起。“
Weaver 重申了在早期开发阶段建立生产自主权的重要性，尤其是新设立的制药 MBI 所支持的开发项目。“目前我们的范围已扩展到工艺放大领域，使药企通过 A 轮及更多轮融资真正获得成长机会。”他表示。”我们在该领域的所有设计都着眼于生产生产能力，使药企可以自行实施工艺开发能力，甚至可以开始 1 期或 2 期临床试验，以便于他们顺利通过这些早期阶段，然后在一处地方确定生产规模，并全程获得大力支持。“
平衡风险与回报
即使已过两年，在开发创新产品与技术以对抗时下的新冠疫情方面，生物制药行业面临的压力仍未减轻。事实上，如果面对致命性的新冠疫情全球依然缺乏应对准备，面临的压力有可能会更高大。尽管如此，专家小组还是一致同意：提高生物制药的弹性需要公私单位的合作，双方应共同平衡风险与回报，为人类创造更光明、更健康的未来。
观看完整的点播式网络直播，听取专家小组对于其他重要问题的看法，例如其他新兴技术与模式，药物疗法在应对未来公共卫生危机领域所起的作用以及《PREVENT 疫情方案》可能带来的影响。