细胞疗法、病毒载体、质粒、单克隆抗体等先进疗法是未来我们治疗癌症、免疫性、神经性、遗传性疾病以及毁灭性罕见疾病的对策，但对他们进行大规模开发仍然具有挑战性。具体是什么阻碍了生产能力的扩张？对于一个成功的“资本支出”项目，我们需要考虑些什么？
我们邀请了几位细胞治疗行业的领导者参与小组讨论，分享他们的想法和亲身经历。大家明确表示，具有可放大性且灵活成熟的解决方案将解决大多数问题，包括时间限制、带宽问题、科学专业知识和人员短缺等。阅读这篇文章，了解供应商能为您带来什么，以及行业领导者为您前进的道路提供了哪些指引与建议。
主讲人
Erwin Cammaart：Iovance Biotherapeutics, Inc. 工艺开发执行总监
Matthew M. Hewitt：Charles River Laboratories 科学服务细胞和基因治疗执行总监
Carol Houts：Germfree 质量和商业战略副总裁
Michael Paglia：ElevateBio，BaseCamp 首席运营官
Raymond D. Stapleton 博士：Genocea 制药科学与生产执行副总裁
主持人：Shannon Eaker，Cytiva 细胞和基因治疗企业技术负责人
考虑因素一：可放大性
您目前是否具有可放大的工艺？
速度：对于希望提高其细胞疗法生产能力的客户而言，这既是压力所在，也是衡量成功的关键指标。有 30.7% 的生物疗法开发商及合同生产组织将“扩大规模”作为 GMP 和商业生产的首要计划之一 (1)，产能扩张的速度至关重要。
对于加速商业化生产，有哪些重要因素？“技术准备。工艺准备。设施准备。” Erwin Cammaart 提到了这些因素。Erwin Cammaart 是 Iovance Biotherapeutics 负责工艺开发的执行总监，该公司致力于开发治疗晚期肿瘤和实体瘤的疗法。在全球化或设施扩张的过程中，这些因素的时间线通常会同时出现。“而这是一个巨大的挑战，”Erwin 说，“一般而言，技术发展可能是限制因素之一。”
那么如果只能以最慢的速度开展项目，您如何实现可放大性的标准化呢？
“您必须有长远的眼光，我称之为眼界，”Genocea Sciences（该公司位于剑桥，是一家生物科学公司，致力于开发个性化癌症疫苗和免疫疗法）执行副总裁兼首席技术官 Ray Stapleton 建议，“以此 [眼界] 为明确目标，来指引您的方向。”在这个无时不刻都在向前推进的行业中，似乎设施扩张的压力也来得同样迅速。然而，目前工艺中的差距很有可能随着扩张而加剧。对于细胞疗法来说，产品就是工艺。那么工艺开发该如何融入您的扩张计划呢？
“法规策略至关重要，”Stapleton 表示，“应尽早利用您现阶段的优势。因为以后要改变就会更加困难。”在工艺开发过程中，保持高效且目标明确十分关键。“我们不能在求知欲中徘徊，”Ray 继续补充道，“我们必须目标明确，直击市场。”
但在实施自动化时，对于一个不适应业务需求的灵活性太低的多合一解决方案，您需要以多快的速度去考虑解决这一问题？您必须考虑一套可以随着业务增长而共同成长的解决方案。例如，您的解决方案需要可以同时满足自体和异体疗法的工艺开发的需要。最终，在兼顾降低成本和新技术应用之外，尽早考虑灵活解决方案也至关重要。
Cammaart 指出，这些问题不仅要尽早解决，还要经常重新审视。“驱动因素是否依然存在？是否还能够降低成本？是否还在谈论减少手动操作？是否真的在减少人员投入？在到达每个里程碑时，您都需要重新审视 [这些问题]。来确保没有脱离正轨。” Stapleton 补充道，“不应该仅在规模放大时考虑工艺放大，事实上它与工艺的一切事项息息相关。同时也涉及到相关的所有供应商，以确保您工艺中的任何事物，无论是什么，都已经做好准备，并在您需要的时候可以随时进行放大。”
考虑因素二：灵活性
供应商能否帮助您灵活地克服业务中特有的挑战？
对于正在提高生产能力的客户，带宽问题仍然是一个压力点。我们的小组成员指出，通常您无法完全解决这一切。 “确保对自己的内在能力有真实的认知和了解，”Stapleton 说，“无论是 PD 实验室或分析实验室的基础设施，还是您的人力资源能力。如果您的团队比较小，在这些领域，您可能并没有雄厚的实力。”
高级洁净室制造商 Germfree 的法规和临床开发主管 Carol Houts 对此表示赞同。“遗憾的是，许多公司在下一轮融资时陷入困境......您不一定总是可以展望全局。” 那么最终如何最大化资本投资？Houts 继续表示，“很多时候，公司需要做出选择。我是否要启动资本投入计划，我要把钱投入到基础设施吗？或者我选择利用运营资金招募更多患者？在产能投资的过程中，这些都是公司每天都需要做出的艰难选择。”
小组成员建议，想想您可以将哪些部分外包。“小公司无法包揽一切，”ElevateBio Basecamp（一家位于马萨诸塞州沃尔瑟姆、致力于细胞和基因治疗工艺研究的创新中心）的首席运营官 Mike Paglia 指出，“我们试图鼓励较小的公司通过不同的方式与我们合作，从而在提高他们速度的同时，仍然拥有自己的工艺。”
细胞疗法的市场空间巨大。随着产业的发展，一项巨大的挑战也随之而来：人才短缺。
Charles River Laboratories 的细胞和基因疗法科学解决方案执行总监 Matthew Hewitt 对此表示赞同。“我认为值得称赞的是，由于对质粒、载体和细胞疗法生产设施的供需失衡，每个人都希望保持独立。但如果我们都开始独立建造自己的设施，人才问题将会更为严重。”
事实上，未来两年内，62% 的雇主有意通过招聘扩大员工队伍，而大多数公司都在寻找技能熟练且经验丰富的人才 (2)。此外，2021 年，在细胞和基因治疗生产领域，雇用更多具有细胞/基因疗法专业知识的员工已被生物疗法公司和合同生产组织评为最需要改进的第二大事宜 (3)。因此，我们向小组成员提出的一个问题是：人员短缺对于需要推进产能扩张的领域会产生多大影响？
“我们正试图通过降低成本来增加患者获得这些疗法的机会。因此，我们还要谨记，鉴于人才紧缺，我们需要进一步寻找能够在 GMP 环境中切实实现这些工艺流程的人才，”Hewitt 说。一旦成功转移至封闭的自动化系统，对实验室人员的需求就会发生变化，人才门槛也会降低。“这将很大程度上缓解我们面临的人才紧缺问题，”Hewitt 补充说，“因为我们将需要更多的生产执行人员。”
但提高生产能力并不能解决所有问题。劳动力短缺对小型、中型和大型公司的影响各不相同。因此灵活性是关键所在。通过灵活的解决方案来填补差距，满足您不断增长的产能需求，这一点至关重要。
ElevateBio 拥有亲身体验。他们的目标是通过灵活的解决方案满足多样化客户和产品组合的需要。而 FlexFactory™ 平台可以实现这一切。有了这样灵活的一个平台，ElevateBio 就能够在 PD 实验室中快速构建慢病毒和 AAV 平台，并在洁净室中放大至 GMP。
相对于“全有或全无”的绝对性观念，可选性观念是指保留选项或灵活性的能力，这在提高生产能力时必不可少。可选性与扩张密切相关，因为它允许您在寻找不确定的道路时一直保持开放的选择。事实上，为细胞疗法、病毒载体、质粒、mRNA、寡核苷酸和抗体衍生分子等不同类型的产品寻找一位解决方案的供应商是有益处的。随着计划的不断推进，这种灵活性让转向不同分子类型成为可能。
因此，在产能扩张进程的开始，就需要考虑您所投资的解决方案。这些方案为您提供的是一条单一的道路，还是一条灵活性强，让您有能力选择并追求多样化的道路？如果在开展产能扩张计划时就考虑了灵活性，您就已经在未来设施保障的道路上迈出了一大步。
考虑因素三：成熟
在考虑最小化风险时，您需要的是一家成熟的解决方案供应商。 “利用供应商的经验来支持您正在推进的计划，” Stapleton 建议，“在生物技术领域，您需要时刻保持敏锐，了解谁拥有可以推进您计划的技术。”
可放大性和灵活性是整个蓝图的两个部分。但您需要将风险最小化。因此，在考量解决方案供应商是否能帮助扩大产能时，您需要思考：供应商是否成熟？从工艺开发、生产设备到为您的员工提供高级教育和培训，Cytiva 的企业解决方案致力于应对先进疗法cGMP 生产的独特挑战。
我们的 FlexFactory™ 平台支持细胞疗法、基因疗法和生物工艺应用，该平台已在全球安装了超过100个站点，包括：
- ElevateBio – 细胞疗法和病毒载体生产。FlexFactory™ 平台帮助公司放大、关闭和自动化生产流程 – 并在此过程中避免由产能扩张所带来的常见问题。
- Cellular Biomedicine Group Inc.(CBMG) – 细胞疗法生产。该公司将 FlexFactory™平台引入上海工厂，加快细胞疗法临床及商业化生产的时间。
- XPH – 细胞疗法生产。香雪药业有限公司(XPH) 安装了 FlexFactory ™平台，该平台帮助他们实现了规模放大、数字化并加速了细胞治疗的临床及未来商业化生产的进程。
- Akron Biotech – 质粒生产。FlexFactory™ 平台的安装让 Akron 缓解了细胞和基因治疗生产过程中关键材料（质粒 DNA）的供应限制。
您所从事的改变人类生活的疗法，可能正是患者们翘首以盼的。
参考文献
1. BioPlan Associates, Inc. Report and survey of biopharmaceutical
manufacturing capacity and production, a study of biotherapeutic developers and contract
manufacturing organizations. April 2021;18:432.
2. Durdy, Matthew. Champions of Cell & Gene Therapy. The Medicine Maker.
https://themedicinemaker.com/business-regulation/the-champions-of-cell-gene-therapy.
Published February 24, 2022. Accessed June 1, 2022.
3. BioPlan Associates, Inc. Report and survey of biopharmaceutical manufacturing capacity
and production, a study of biotherapeutic developers and contract manufacturing
organizations. April 2021;18:429.