细胞和基因治疗有望成为有效的治疗方法，但要将其扩展到目前所覆盖的少数患者之外，还存在一些阻碍。为了确保对症的患者在正确的时间获得正确的治疗，这些先进疗法的供应链和物流尤为关键。协作是解决数据管理和过程变化性等各类挑战的关键，因为在协作的情况下，所有人都朝着共同的目标努力，力求将这些挽救生命的方法提供给需要它们的人。
本文围绕自体疗法展开，例如嵌合抗原受体 T (CAR T) 细胞。但是，许多挑战也适用于同种异体疗法，为降低商品成本带来了可能 (1)。
真正协作的方式
英国的先进疗法治疗中心 (ATTC) 网络聚集了来自各个国家卫生服务医院和行业的成员，致力于开发加快启用先进疗法的解决方案。因为要从细胞治疗产品生产商、临床医生和生物技术行业等多个角度解决挑战，ATTC 正在推动创新，以发现、开发和测试新的解决方案。例如，成员们讨论了运输越来越多的冻存样本的更好方法的需求。为了解和应对物流挑战，作为行业参与者的 World Courier 和 Cytiva 一直在与整个网络中的从业人员合作。
现今静脉到静脉工作流程中的物流挑战
对于自体疗法，至关重要的是捕获整个静脉到静脉工作流程的所有数据，以明确显示保管链、身份链和条件链，从而确保患者的治疗产品回到同一个患者身上并且具有预期的质量。但这并非易事。工作流程的物流要素至少涉及三方。在工作流程的最后阶段，相关方包括负责接收治疗产品的临床中心、负责提供正确、安全、有效治疗产品的生产商，以及负责将治疗产品交付给临床中心的物流提供商。一些工作流程还涉及合同生产组织。
如果所有物流方的大量数据库、数据管理系统和控制台无法相互通信，则存在开发出无法使用的治疗产品的风险。
数据碎片化对生产商有何影响？
随着细胞和基因治疗生产商朝向临床治疗迈进，他们对药品生产质量管理规范 (GMP) 越来越熟悉。但是生产商可能并不了解分销规范 (GDP)，GDP 将 GMP 在生产环境中提供的质量保证扩展到了物流。GDP 可确保产品按照产品规格要求的条件进行储存、运输和处理。这样，GDP 将生产商的药品生产质量管理规范与临床中心的药物临床试验质量管理规范 (GCP) 结合起来，从而将质量管理推行到整个静脉到静脉工作流程。
目前，希望通过质量管理体系实现 GMP 和 GDP 合规的生产商必须从多方提取数据，以便收集整个制造和物流过程中的文档。他们还必须确定自己的交叉引用资料的可靠性。编制物流数据尤其具有挑战性。例如，需要检查记录来验证样本处理过程，这通常是用于温控运输容器装卸样本的标准操作程序 (SOP)。需要根据数据记录器或智能无线探针的记录，跟踪样本到达特定运输容器的保管链，并验证整个运输过程的内部状况。临床环境中的过程交付记录通常是纸质文件，或者保存在单独的记录管理系统中。
随着患者数量的增加，挑战成倍增加
即使是单个患者的治疗，其整个工作流程中数据的收集、格式处理和存储方式也存在差异。此外，在运输过程中收集的运输监测数据以及实时访问货运数据的能力也各有不同。通常，这些数据只有在产品交付后才能获取，如果运输过程中出现问题，来不及采取任何措施。随着患者样本、临床机构以及所需专业人员数量的增多，差异性将成为更大的问题。
随着这些治疗方法逐步扩大规模、覆盖更多患者，临床机构面临的挑战也会越大。他们面临着管理和流程方面的负担，不仅需要处理多名患者的样本和运输服务，还需要临时保存货运单据、包装材料以及单采设备或疗法。物流要求因样本而异，涉及不同的包装过程、温度和紧急程度。关于运输容器装卸样本的 SOP 涉及多个步骤，需要经过专门培训的人员。此外，临床研究中心经常需要负责纸质交付记录，并依赖生产商或运输公司来生成运输标签。
当前的细胞治疗产品物流工作流程并未考虑到可扩展性。小型临床试验可能只需要专注于一两种治疗方法的高素质人才。这些专业人才可以密切监测治疗情况和处理诸多复杂问题。但是，如果每年需要治疗成千上万的患者，期望达到同等监测程度是不切实际的。此外，细胞治疗产品生产商可能在临床研究中心配备自己的员工，负责接收患者样本并监测其使用情况。这样的控制力度是不可扩展的。
统一的生产和物流解决方案
如今，我们可以使用基于云的 Chronicle 软件平台实现细胞治疗产品生产设备的数字化连接。这样便可以利用单一的数字空间管理整个生产过程，包括分配产品以及随后在临床机构解冻产品以供患者使用。Chronicle 软件提供了一个涵盖整个过程的附加层，可自动捕获来自使用该软件的所有机构的数据、事件和信息。在生产环境中，Chronicle 可以创建静脉到静脉制造过程的电子批次记录——从临床研究中心收集的原材料开始，到输注之前结束。
Chronicle 具有多项功能，可解决当前工作流程中的温控物流难题。例如，这款软件含多份电子 SOP 范本，可以指导操作员完成装载过程并形成有关装载程序步骤的电子记录。此功能有助于最大程度地减少操作员之间的差异，并支持物流过程标准化。
通过运输仓内的专用智能探针，可以访问其他功能。可在整个运输过程中远程监测内部状况和 GPS 坐标，以此实现实时跟踪。条件连续性数据自动从智能探针馈送到 Chronicle 内的控制台；如果条件超过预定的阈值或发生了特定事件，则会提醒指定的联系人。例如，如果温控容器被打开或被侧放（两种情况都会导致温度升高至无法接受的程度），可能需要发出警报。此软件会将所有这些数据提取到一个组合物流记录中。这种统一性使身份链和保管链更加简单明了。而且，它使用户能够洞察工作流程的关键部分，而不是不加区别地提供大量数据流。
物流平台开发商 World Courier™ 致力于管理对时间和温度要求严格的运输工作，并专注于先进疗法，与其合作还有很多益处。Chronicle 用户可以直接在软件中预订 World Courier 的运输服务。所有运输单据均可打印，可生成装箱单、运单以及运输标签。World Courier 收件后，World Courier 系统中的事件会被拉回 Chronicle，以便用户查看揽收时间和货件轨迹。随后，所有这些数据会与 SOP 和货运文档合并在一起。图 1 显示了一些与物流相关的 Chronicle 功能。
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图 1. Chronicle 内的所有物流记录的统一电子记录（含为 World Courier 客户提供的额外功能）。(A) eSOP 指导并记录流程的交付，并捕获条形码信息以验证保管链和身份链；(B) 条件连续性和发货人位置从 3G 监测探针上传到 Chronicle 控制台；(C) 可通过 Chronicle 预订 World Courier 货运服务和获取物流文档以及货运处理事件记录。
协作推动创新
World Courier 与 Cytiva 之间的首次合作将 World Courier 的全球物流服务与 Cytiva 的 FlexFactory 细胞治疗产品生产平台配对，以促进商业化发展。基于前次成功合作，两家公司再次联手。除了获得 Chronicle 软件的物流优势外，选择 World Courier 货运服务的用户还可以建立全面的记录并更轻松地生成文档和标签。通过 ATTC 网络内部和外部的合作，两家公司意图继续为先进治疗产品生产商带来有意义的解决方案，最终使他们所服务的患者受益。
了解有关 Chronicle 不同软件方案的更多信息，这些方案可助力实现从工艺开发到临床试验和商业化的规模放大。
了解有关 World Courier 的更多信息，包括其“通过设计提供物流服务” (Logistics by Design) 框架。该框架可帮助先进疗法开发商开发成功的商用物流平台。
参考文献
- Harrison, R. P. et al.Chimeric antigen receptor-T cell therapy manufacturing: modelling the effect of offshore production on aggregate cost of goods. Cytotherapy21, 224–233 (2019).